Denguefebervaksine -veileder for helsepersonell
Oppdatert
Vaksine mot denguefeber er tilgjengelig i Norge, men kunnskap om vaksinen er fortsatt begrenset. Vaksinen erstatter ikke myggstikkbeskyttelse.
Om denguefeber
Denguefeber er en virussykdom som overføres med mygg. Sykdommen er på fremmarsj og forekommer i store deler av verden, især tropiske og sub-tropiske strøk. Denguefeber skyldes denguevirus (DENV) som er et arbovirus i slekten flaviviridae. Fire serotyper av viruset er relevante (DEN-1, DEN-2, DEN-3 og DEN-4). Infeksjon med en serotype gir livslang immunitet mot samme serotype, men ikke mot andre.
Symptombildet varierer fra asymptomatisk infeksjon (vanligst) til svært alvorlig forløp. Man er særlig utsatt for alvorlig denguefeber ved andre gangs infeksjon med en annen serotype enn ved første infeksjon. Ved senere reinfeksjon får de fleste ingen eller beskjedne symptomer. Globalt ser man høyest insidens i aldersgruppen 5-14 år, og forekomst (seroprevalens) blant 9-åringer brukes som en indikator for smittetrykk. Smittetrykket er høyest i landene rundt ekvator i Sørøst-Asia og Latin-Amerika, men også sentralt i Afrika (1).
Vaksine mot denguefeber
TAK-003 (Qdenga) er den eneste vaksinen mot denguefeber som er tilgjengelig i Norge. Vaksinen er godkjent for bruk i Europa til personer over fire år, uavhengig av tidligere gjennomgått infeksjon(2).
Qdenga er en tetravalent vaksine som inneholder levende svekket DENV-2-virus, og i tillegg levende svekket DENV-2-virus som er genetisk modifisert til å uttrykke overflateprotein (kappeprotein E) fra de tre andre serotypene (DENV-1, DENV-3 og DENV-4).
Kunnskapsgrunnlaget rundt vaksinen er begrenset til tross for flere studier utført over fem år (3;4). Det kommer imidlertid stadig nye data, og det forventes at råd og anbefalinger rundt bruk av vaksinen vil justeres framover. Vaksinen er testet på populasjoner (aldersgruppe 4-60 år) bosatt i høyendemiske områder (seroprevalens ca. 60% ved niårsalder) med vedvarende risiko for smitte / vedvarende eksponering. Vaksinen er ikke testet på personer fra områder uten denguefeber som skal oppholde seg i endemiske områder. Beskyttelsesstudier er kun gjort på barn 4-16 år, og for personer over 16 år foreligger bare antistoffdata. Kunnskap om bruk av Qdenga som reisevaksine er svært begrenset, og denne typen bruk vil kreve mer individuelle vurderinger enn ved mange andre reisevaksiner.
Vaksinen har vist seg å gi beskyttelse mot DENV-1 og DENV-2, men for seronegative tyder det begrensede datagrunnlaget på at den ikke beskytter mot DENV-3 og DENV-4, og sikkerhetsprofilen ved disse serotypene er uavklart.
Vaksinen er testet og godkjent for bruk i et todoseregime, med 3 måneder mellom dose 1 og 2. Det er gjort undersøkelser som viser at en enkeltdose har effekt 4 uker etter den er satt, men det foreligger ikke data om beskyttelse senere enn fire uker etter første dose. Vaksinen er ikke godkjent til bruk som endosevaksine. Det mangler også data om langtidssikkerhet: om det f.eks. kan være høyere risiko for alvorlig infeksjon for vaksinerte denguenaive personer lang tid etter vaksinasjon. Det foreligger ingen kunnskap om ev. behov for oppfriskningsdoser, og det finnes ikke data på effekt eller sikkerhet hos personer over 60 år.
Denguefebervaksine har ATC-kode J07B X04 og SYSVAK-kode DEN04. Fullstendig preparatomtale (SPC) finnes ved søk på vaksinens produktnavn eller ATC-kode på legemiddelsøk på Legemiddelverkets nettsider.
Historisk bakgrunn
Den første vaksinen mot denguefeber (Dengvaxia) ble godkjent av Det europeiske legemiddelbyrået (EMA) i 2018, men den er ikke tilgjengelig i Norge. Dengvaxia er en levende svekket vaksine som kun kan gis til personer 6-45 år som tidligere har gjennomgått dengueinfeksjon (dokumentert med positiv test) (5). Opprinnelig ble Dengvaxia godkjent til bruk for personer over 9 år i endemiske områder. Filippinene var det første landet som tok vaksinen i bruk i større omfang og vaksinerte om lag 830 000 barn. I 2017 ble det klart at risikoen for sykehusinnleggelse for denguefeber var noe høyere blant barn som ved vaksinasjonstidspunktet ikke tidligere hadde gjennomgått denguefeber. Dette førte til stor usikkerhet i befolkningen og et tap av tiltro til myndighetene og vaksinasjonsprogrammene, som medførte at vaksinasjonsdekningen for andre sykdommer falt betraktelig på Filippinene (6). Produsenten kunngjorde deretter at Dengvaxia kunne forårsake "mer alvorlig sykdom" hos de som ikke har hatt tidligere dengue-infeksjon, og indikasjon for vaksinering ble begrenset til de som tidligere hadde gjennomgått dengueinfeksjon (7;8).
Indikasjoner
Forebygging av denguefeber.
Kan vurderes til personer over 4 år med normalt immunforsvar, som skal oppholde seg over tid eller bo i områder hvor denguefeber er utbredt. Vaksinen bør imidlertid først og fremst vurderes for personer som tidligere har hatt denguefeber.
WHOs betingede anbefaling om bruk av vaksinen
WHO har kun anbefaling for bruk av vaksinen i områder med høy transmisjonsrate (dvs. seroprevalens ca. 60% i niårsalder). WHO har ikke tatt stilling til bruk av vaksinen som reisevaksine.
WHO anbefaler at land med høy transmisjon (mye smitte) vurderer å innføre vaksinen i program for barn mellom 6-16 år, i todoseregime med intervall på 3 måneder.
Inntil det foreligger mer data om effekt og sikkerhet for serotype 3 og 4 i seronegative individer, anbefaler WHO ikke å innføre vaksinen i program i områder med lav til moderat transmisjon.
Individuelle vurderinger
Med det begrensede kunnskapsgrunnlaget som foreligger i dag er det vanskelig å gi generelle anbefalinger. Inntil det foreligger et større kunnskapsgrunnlag er det nødvendig med individuelle vurderinger gjort av forskrivende lege. Faktorer som må tas med i vurderingen er:
- Alder >4 år. Vaksinen er godkjent for personer over 4 år uten øvre aldersavgrensning, men den er ikke testet på personer over 60 år.
- Tidligere gjennomgått dengueinfeksjon. Risiko for alvorlig denguevirusinfeksjon er størst dersom man har gjennomgått infeksjon én gang tidligere (altså ved andregangs infeksjon). Ved 3., 4., 5., osv infeksjon er risiko for alvorlig sykdom lav og gevinsten av vaksinasjon dermed liten. Risiko for alvorlig denguefeber dersom man får første infeksjon (især med DENV-3-4) etter vaksinasjon er uavklart.
- Tid før avreise – er det tid til å gjennomføre to vaksinasjoner med 3 mnd. intervall?
- Destinasjon
- Varighet av opphold
- Fravær av kontraindikasjoner
Kontraindikasjoner
- Hypersensitivitet mot noen av innholdsstoffene eller reaksjon på tidligere dose av vaksinen.
- Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert immunsupprimerende behandling som cytostatika eller høydose steroider (20 mg/d eller 2 mg/kg /d prednison i to uker eller mer) siste fire uker før vaksinasjon – som for andre levende, svekkede vaksiner. Se Vaksinasjon ved immunsvikt.
- Personer med HIV-infeksjon og nedsatt immunfunksjon.
- Graviditet og amming
Graviditet og amming
Vaksinen er kontraindisert ved graviditet. Det anbefales å vente med graviditet til minst 4 uker etter vaksinering, og som for andre levende vaksiner anbefales det å bruke sikker prevensjon i denne perioden.
Vaksinen er i henhold til Europan Medicines Agency (EMA) kontraindisert ved amming. Det er usikkert om denguevaksinen utskilles i morsmelk og en evt. risiko for barnet kan derfor ikke utelukkes.
Bivirkninger
Vanligste rapporterte bivirkninger er smerter og erytem ved injeksjonsstedet, hodepine, myalgi, sykdomsfølelse, svakhet og feber.
Bivirkningene oppstår vanligvis i løpet av de første to dagene, er milde til moderate, kortvarige (1-3 dager) og mindre vanlige etter andre dose.
Kortvarig viremi med forbigående symptomer som hodepine og muskelsmerter er observert etter vaksinering. I en klinisk studie ble dette observert hos 49 % av studiedeltagere som ikke tidligere hadde hatt denguefeber, 16 % av studiedeltagere som hadde hatt denguefeber tidligere, og svært sjeldent etter andre dose (9).
Dette legemidlet er merket med sort trekant fordi det er underlagt særlig overvåking for å oppdage eventuell ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning til melde.no.
Anbefalt vaksinasjonsregime
To doser à 0,5 mL med 3 måneders intervall. Vaksinen settes subkutant (s.c.) i deltoidregionen. Vaksinen skal ikke blandes med andre vaksiner eller legemidler i samme sprøyte.
Det er lite data om effekt og sikkerhet etter bare en dose, og det anbefales å fullføre vaksinasjonsregimet.
Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking, og bør derfor som hovedregel ikke settes samtidig med andre . Vaksinen kan unntaksvis settes samtidig som hepatitt A- og gulfebervaksine. Mellom to levende virusvaksiner til injeksjon bør det gå minst fire uker hvis de ikke settes samtidig.
Varighet av beskyttelse og behov for boosterdoser
Ukjent.
Bestilling og utlevering av vaksine
Det er ingen refusjonsordning for vaksiner mot denguefeber. Oversikt over tilgjengelige preparater og priser blir kontinuerlig oppdatert på nettsiden Preparater og priser.