Effekt og sikkerhet av Comirnaty (BioNTech og Pfizer)

Det er så langt publisert effektdata fra 1 stor randomisert kontrollert studie (RCT) for fase 2/3 på Comirnaty. Studien hadde totalt 43 448 deltagere, hvorav 21 720 vaksinerte, og ble gjennomført på flere studiesteder i henholdsvis USA, Brasil, Argentina, Sør-Afrika, Tyskland og Tyrkia. Deltagerne ble vaksinert i perioden 27 juli til 14 november 2020, men langtidsoppfølging av effekt og sikkerhet pågår fortsatt. Oppsummerte data på effekt og sikkerhet fra denne studien per 9 oktober (gjennomsnittlig oppfølgingstid 2 måneder) er presentert i tabell 2.

Beskyttelse mot covid-19 etter vaksinasjon med Comirnaty – data fra RCTer

Estimater for vaksinens evne til å beskytte mot covid-19-sykdom vurderes ved hvor mange av de vaksinerte som tester positivt for koronavirus etter vaksinasjon. Beskyttelse mot symptomatisk covid-19 ble vurdert i den store RCTen nevnt over (16). Analysen ble gjort på et utvalg på 36 523 deltagere i aldersgruppen 16 år eller eldre som alle ble vaksinert med 2 doser med gjennomsnittlig 21 (19-42) dagers intervall (se tabell 1). Det ble i oppfølgingstiden påvist 8 tilfeller av SARS-CoV-2-infeksjon blant de fullvaksinerte (regnet fra 7 dager etter 2.dose), mot 162 blant de som ikke hadde fått vaksine. Forskjellen mellom de to gruppene tilsvarer en vaksineeffekt på 95 % (95 % KI 90-98%). Allerede etter 1 dose var beskyttelsen i studiepopulasjonen 82 % (95 % KI 76-87 %), med 50 tilfeller i vaksinegruppen mot 275 i kontrollgruppen (16).

For deltagere over 65 år var effekten 95 % (95 % KI 67-100 %) etter dose 2, med 1 tilfelle i vaksinegruppen mot 19 i kontrollgruppen. I aldersgruppen 75 år og eldre var beskyttelsen 100 % (95 % KI -13-100 %) etter dose 2, med 0 tilfeller i vaksinegruppen mot 5 i kontrollgruppen. Det er imidlertid større usikkerhet rundt effektestimatene blant de eldste, siden estimatet er basert på svært få tilfeller (16).

For personer med underliggende sykdommer var beskyttelsen etter vaksinasjon med Comirnaty på 95 % (95 % KI 89-99 %), uavhengig av alder (16). For tilstandene kreft, lungesykdom og diabetes, var det ett tilfelle i vaksinegruppen, og henholdsvis 4, 14 og 19 tilfeller i placebogruppen. For deltagere med hjerte og karsykdom var det ingen i vaksinegruppen og 5 i placebogruppen. Tallene var for små til å regne ut vaksineeffekt. For fedme (BMI>30 kg/m²) var vaksineeffekten 95 % (95 % KI 83 -99 %) med 3 mot 67 tilfeller.

Beskyttelse mot sykehusinnleggelser – data fra RCTer

Den samme fase 2/3 studien inkluderer også data på alvorlig sykdom, her forstått som sykehusinnleggelser og dødsfall som følge av covid-19-sykdom blant vaksinerte sammenlignet med uvaksinerte. For sykehusinnleggelser som skyldes covid-19 er effektdataene basert på 34 894 deltagere. Blant disse var det ingen sykehusinnleggelser i vaksinegruppen, mot 5 i kontrollgruppen. For dødsfall var det for få tilfeller og for kort oppfølgingstid til å kunne angi et effektestimat.

Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) hos det amerikanske folkehelseinstituttet, (Centers for Disease Control & Prevention, CDC) har gjort kvalitetsvurderinger etter GRADE-metodikk av denne vaksinestudien (17). Som tabell 2 viser har ACIP stor tillit til resultatene på symptomatisk covid-19 sykdom. De gir imidlertid uttrykk for en lav tillit til studiens evne til å måle vaksinens effekt mot sykehusinnleggelser. ACIP har heller ikke vurdert resultatene på andre utfall på alvorlig sykdom, ettersom anslagene er usikre.

Tabell 2. Oppsummering av vaksineeffekt for Comirnaty (16).

(Klikk på bildet for forstørrelse)

Beskyttelse mot covid-19 etter vaksinasjon med Comirnaty– data fra observasjonsstudier

Siden de første resultatene fra den overnevnte RCTen ble publisert, er Comirnaty-vaksinen tatt i bruk i mange land. I den forbindelse er det igangsatt observasjonsstudier i flere av disse landene – hovedsakelig Storbritannia, Israel og USA. Resultater fra disse observasjonsstudiene bidrar med informasjon om vaksinens effekt ved bruk i den virkelige verden.

Ettersom de fleste land begynte med å vaksinere de eldste aldersgruppene er det foreløpig mest data på effekt blant eldre vaksinerte. Vi har per nå resultater fra 12 observasjonsstudier hos eldre over 65 år - inkludert sykehjemsbeboere - med samlet sett mer enn 500 000 deltakere fra Israel, Storbritannia, USA, Danmark og Spania.

Tolv av studiene omhandler Comirnaty (BioNTech/Pfizer) (18-29), hvor fire av studiene fra USA og Canada også har inkludert Moderna-vaksinen og viser resultater samlet for de to vaksinene (19;25;27;29). Resultatene går alle i favør av vaksinen og er stort sett i samme størrelsesorden, med unntak av én studie fra Danmark som viser lavere grad av beskyttelse mot infeksjon etter første dose (24). Etter andre dose er imidlertid også resultatene i den danske studien i samsvar med de andre studiene (tabell 3). Studiene viser høy grad av beskyttelse mot infeksjon, symptomatisk sykdom, sykehusinnleggelser og død for mRNA-vaksinene etter første dose - og enda høyere etter andre dose.

Helsepersonell var også blant de første som ble vaksinert. Det er publisert elleve studier på effekt av mRNA-vaksinene i denne gruppen (tabell 4) (24;30-39). Studiene er fra Israel, Storbritannia, USA, Israel og Danmark. Den danske studien viser til lavere grad av beskyttelse mot infeksjon enn de andre studiene etter første dose, mens resultatene etter andre dose samsvarer med de andre studiene. Studiene viser til høy grad av beskyttelse mot både symptomatisk og asymptomatisk infeksjon for Comirnaty allerede etter første dose hos helsepersonell (tabell 4).

I tillegg er det så langt publisert åtte studier på effekt av mRNA-vaksiner i den generelle befolkningen (22;29;38-45). Disse viser gjennomgående høy grad av beskyttelse etter både første og andre dose (tabell 5). Studiene er utført i USA, Storbritannia, Israel og Sverige.

For vaksinens beskyttelse mot ulike bekymringsvarianter (variant of concern; VOC) kommer det stadig nye studier og det er særlig  effekt mot alvorlige utfall som er viktig. FHI følger med på dette i Risikovurderingene som gjøres jevnlig.

Indirekte beskyttelse etter vaksinasjon – data fra observasjonsstudier

To studier fra Storbritannia hvor helsearbeidere ble vaksinert med enten Comirnaty eller Vaxzevria har studert i hvilken grad deres husstandsmedlemmer ble smittet med SARS-CoV-2, sammenlignet med husstandsmedlemmene til uvaksinerte helsearbeidere. Husstandsmedlemmer til vaksinerte helsearbeidere hadde en 30-50 % lavere risiko for å få covid-19 infeksjon sammenlignet med husstandsmedlemmer til uvaksinert helsepersonell etter én dose og 54 % lavere risiko etter to doser vaksine (46-48).

Det ble også observert en delvis reduksjon av antall covid-19 sykehusinnleggelser for husstandsmedlemmer til de vaksinerte i den ene studien, men tallene er basert på få hendelser (47). Flere studier viser at individer som har fått infeksjon tross vaksinasjon med én dose, har lavere mengde virus i neseprøvene ved infeksjon sammenliknet med uvaksinerte (37;49).

Samlet tyder disse resultatene på at vaksinasjon reduserer smittespredningen betydelig. For mer utfyllende beskrivelse, se Nye vurderinger om vaksinasjonsstrategien.

Sikkerhet etter vaksinasjon med Comirnaty – data fra RCTer

Flere studier har publisert detaljerte analyser på sikkerhet av Comirnaty (16;50-52). Mange deltakere rapporterte at de opplevde bivirkninger etter vaksinering, særlig etter dose 2. Disse bivirkningene var av kort varighet og gikk over i løpet av noen få dager. De vanligste bivirkningene var smerter på injeksjonsstedet (84 %), utmattelse (fatigue) (63 %), hodepine (55 %), myalgi og frysninger (>30 %), artralgi (>20 %), pyreksi og hevelse på injeksjonsstedet (>10 %).

Totalt var det 8,8 % i vaksinegruppen og 2,1 % i kontrollgruppen som rapporterte mer plagsomme bivirkninger som var ufarlige, men som påvirket dagliglivet de få dagene det varte (Grad > 3) (16).  De hyppigste plagsomme bivirkningene var utmattelse /fatigue (5 %), kraftig hodepine (3 %), kraftige frysninger (2 %), og nye eller forverrede muskelsmerter (2 %).