JanusRNA - identifisering av tidlige biomarkører for kreft
Metoder for å oppdage kreft på et tidlig stadium og forbedre overlevelsen er av stor betydning. Det overordnede målet med dette prosjektet er å undersøke sirkulerende RNA som potensielle tidlige biomarkører for kreft. Vi har produsert RNA-sekvenseringsdata fra serumprøver tatt før kreftdiagnose fra Janus serumbank, inkludert ni ulike kreftformer og en stor kontrollgruppe bestående av kreftfrie personer.
Om prosjektet
-
Prosjektperiode: 01.10.2013 - 31.12.2030 (Aktivt)
- Koordinerende institutt: Folkehelseinstituttet
-
Prosjektledere:
- Hilde Langseth, Folkehelseinstituttet
- Trine Rounge, Folkehelseinstituttet
-
Prosjektmedarbeidere:
- Renée Turzanski Fortner, Folkehelseinstituttet
- Marcin Wojewodzic, Folkehelseinstituttet
- Steffan Daniel Bos-Haugen, Folkehelseinstituttet
- Katarina B. Skogstrøm, Folkehelseinstituttet
- Marianne Lauritzen, Folkehelseinstituttet
- Luca Pestarino, Folkehelseinstituttet
- Robert Lyle, Oslo Universitetssykehus
Kreftforekomst og diagnostikk
Omtrent 38 000 nordmenn får en kreftdiagnose hvert år, og kreft er samlet sett den ledende dødsårsaken i Norge. Brystkreft og prostatakreft er de vanligste kreftformene hos henholdsvis kvinner og menn, etterfulgt av tykk- og endetarmskreft samt lungekreft hos begge kjønn.
Overlevelsen ved de fleste kreftformer er i stor grad avhengig av hvilket stadium kreften er i ved diagnosetidspunktet. Metoder som kan oppdage kreft på et tidlig stadium og dermed forbedre overlevelsen, er derfor av stor betydning. Det overordnede målet med dette prosjektet er å undersøke mikroRNA (miRNA) og andre sirkulerende RNA som potensielle tidlige biomarkører for kreft.
RNA-data
Vi har produsert RNA-sekvenseringsdata fra serumprøver tatt før kreftdiagnose fra Janus serumbank-kohorten. Vi har inkludert pasienter med lungekreft (n=404), tykktarmskreft (n=305), endetarmskreft (n=190), brystkreft (n=205), prostatakreft (n=326), eggstokkreft (n=80), testikkelkreft (n=80) og galleblærekreft (n=27). Prøvene ble samlet inn inntil 10 år før kreftdiagnosen. I tillegg har vi inkludert en stor frekvensmatchet kontrollgruppe bestående av 673 kreftfrie personer, med oppfølging i inntil 10 år etter blodprøvetaking. Vi har også produsert data fra pasienter med livmorkreft og tilhørende matchede kontrollpersoner (n=320/320).
Prosjektet er initiert og ledes av Kreftregisteret og gjennomføres i nært samarbeid med Norsk senter for sekvensering ved Oslo universitetssykehus/Universitetet i Oslo. Vi har utviklet og optimalisert en metode for RNA-sekvensering av prøver med lav mengde RNA.
Sekvenseringsdataene kombineres med detaljert informasjon om kreft fra Kreftregisteret og informasjon om miljøeksponeringer fra helseundersøkelser. Dataene analyseres ved hjelp av avanserte bioinformatiske metoder.
Hvordan få tilgang til data
I dette prosjektet har vi hatt et tett samarbeid med ELIXIR/NFEGA for å utvikle mekanismer for deling av FAIR-data, og vi har etablert en komité for tilgang til data (Data Access Committee).
Alle forskningsprosjekter som omfatter opplysninger og/eller biologisk materiale fra Janus serumbank, krever etisk forhåndsgodkjenning fra Regional Etisk Komite (REK), og må i tillegg ha lovlig behandlingsgrunnlag etter personvernforordningen (GDPR) artikkel 6 og artikkel 9. Søker må også har vurdert behov for personvernkonsekvensvurdering etter GDPR artikkel 35. Søker må godtgjøre at kravene er oppfylt før data kan gjøres tilgjengelige. Utlevering av opplysninger og/eller biologisk materiale til tredjestater forutsetter at vilkårene i GDPR er oppfylt. For mer informasjon kontakt oss på mirJanus@fhi.no.
For å søke om tilgang til publiserte data fra JanusRNA studien må søkeren fylle ut dette skjemaet:
Finansiering
- Forskningsrådet, Kreftforeningen, Den europeiske union
Samarbeidspartnere
- Norsk Sekvenseringssenter og Universitetet i Oslo
Kjernefasilitetsleder, Robert Lyle, PhD - Saarland Universitet
Chair of Clinical Bioinformatics, Andreas Keller, PhD
Institute of Human Genetics, Eckart Meese, PhD - Institutt for Kreftforskning ved Oslo Universitetssykehus
Institutt for Tumorbiologi og forskningsgruppen for biomedisinsk informatikk, Prof. Eivind Hovig, PhD
Institutt for Onkologi, Assoc. Prof Åslaug Helland, MD, PhD - OsloMet – storbyuniversitetet
Fakultet for helsevitenskap, Trine B. Haugen, PhD - Universitet i Heidelberg
Medisinsk Biometri, Prof. Justo Lorenzo Bermejo, PhD - German Cancer Research Centre
Institusjonen for Kreftepidemiologi, Prof. Rudolf Kaaks, PhD
Institusjonen for Kreftepidemiologi, Renée Fortner, PhD - Harvard Medical School
Brigham And Women’s Hospital, Prof. Kevin Elias, MD - Imperial College London, School of Public Health
Chair of Environmental Epidemiology, Prof. Paolo Vineis, MD, MPH, FFPH
Epidemiology & Biostatistics, Verena Züber, PhD
Epidemiology & Biostatistics, Prof. Marc Chadeau-Hyam, PhD - Universitet i Bergen
Institutt for global helse og samfunnsmedisin, Prof. Tone Bjørge, MD, PhD, Prof. Rolv Terje Lie, PhD
Kontaktinformasjon
- E-post: mirJanus@fhi.no
Publikasjoner
Pestarino, L., R. T. Fortner, T. H. Nøst, I. Fotopoulos, I. Urbarova, O. D. Røe, H. Langseth and T. B. Rounge (2025). Recommendations for validating omics prediction models: Insights from a lung cancer RNA biomarker study. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 34(10): 1852–1860. https://doi.org/10.1158/1055-9965.Epi-25-0787
Scherer, D., C. Barahona Ponce, C. Mengoa, P. Montenegro, H. Losada, A. L. Garcia, A. Rojas, E. Morales, A. V. Kortmann, L. Spencer, A. Ortega, K. Vargas Valdebenito, J. C. Roa, C. Inklemona, A. Colombo Flores, R. Kirsten, L. Zollner, K. Marcelain, T. B. Rounge, H. Langseth, . . . J. Lorenzo Bermejo (2025). Data Resource Profile: EULAT Eradicate GBC: the European-Latin American Research Consortium towards Eradication of Preventable Gallbladder Cancer. International Journal of Epidemiology 54(4). https://doi.org/10.1093/ije/dyaf127
Burton, J., T. B. Rounge, T. B. Haugen and M. W. Wojewodzic (2025). Networks of pre-diagnostic circulating RNA in testicular germ cell tumour. Sci Rep 15(1): 1910. https://doi.org/10.1038/s41598-024-84484-z
Stawiski, K., R. T. Fortner, L. Pestarino, S. U. Umu, R. Kaaks, T. B. Rounge, K. M. Elias, W. Fendler and H. Langseth (2024). Validation of miRNA signatures for ovarian cancer earlier detection in the pre-diagnosis setting using machine learning approaches. Front Oncol 14: 1389066. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1389066
Rostami, S., T. B. Rounge, L. Pestarino, R. Lyle, R. T. Fortner, A. Haaland Ø, R. T. Lie, F. Wiklund, T. Bjørge and H. Langseth (2024). Differential levels of circulating RNAs prior to endometrial cancer diagnosis. Int J Cancer. https://doi.org/10.1002/ijc.34951
Blandino, A., D. Scherer, F. Boekstegers, T. B. Rounge, H. Langseth, S. Roessler, K. Hveem, H. Brenner, S. Pechlivanis, M. Waldenberger and J. L. Bermejo (2024). Small-RNA sequencing reveals potential serum biomarkers for gallbladder cancer: Results from a three-stage collaborative study of large European prospective cohorts. European Journal of Cancer: 115138. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ejca.2024.115138
Abu-Halima, M., A. Keller, L. S. Becker, U. Fischer, A. Engel, N. Ludwig, F. Kern, T. B. Rounge, H. Langseth, E. Meese and V. Keller (2023). Dynamic and static circulating cancer microRNA biomarkers - a validation study. RNA Biol 20(1): 1–9. https://doi.org/10.1080/15476286.2022.2154470
Umu, S. U., H. Langseth, V. Zuber, Å. Helland, R. Lyle and T. B. Rounge (2022). Serum RNAs can predict lung cancer up to 10 years prior to diagnosis. Elife 11. https://doi.org/10.7554/eLife.71035
Langseth, H., S. U. Umu, C. Bucher-Johannessen, R. Babigumira, M. Leithaug, M. Lauritzen, P. Vineis, G. Ursin, R. Lyle and T. B. Rounge (2021). Data Resource Profile: thousands of circulating RNA profiles of pre-clinical samples from the Janus Serum Bank Cohort. medRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.01.22.20243154
Brägelmann, J., C. Barahona Ponce, K. Marcelain, S. Roessler, B. Goeppert, I. Gallegos, A. Colombo, V. Sanhueza, E. Morales, M. T. Rivera, G. de Toro, A. Ortega, B. Müller, F. Gabler, D. Scherer, M. Waldenberger, E. Reischl, F. Boekstegers, V. Garate-Calderon, S. U. Umu, . . . J. Lorenzo Bermejo (2021). Epigenome-Wide Analysis of Methylation Changes in the Sequence of Gallstone Disease, Dysplasia, and Gallbladder Cancer. Hepatology 73(6): 2293–2310. https://doi.org/10.1002/hep.31585
Umu, S. U., H. Langseth, A. Keller, E. Meese, Å. Helland, R. Lyle and T. B. Rounge (2020). A 10-year prediagnostic follow-up study shows that serum RNA signals are highly dynamic in lung carcinogenesis. Mol Oncol 14(2): 235–247. https://doi.org/10.1002/1878-0261.12620
Scherer, D., M. D. Dávila López, B. Goeppert, S. Abrahamsson, R. G. González Silos, I. Nova, K. Marcelain, J. C. Roa, D. Ibberson, S. U. Umu, T. B. Rounge, S. Roessler and J. L. Bermejo (2020). RNA Sequencing of Hepatobiliary Cancer Cell Lines: Data and Applications to Mutational and Transcriptomic Profiling. Cancers (Basel) 12(9). https://doi.org/10.3390/cancers12092510
Keller, A., T. Fehlmann, C. Backes, F. Kern, R. Gislefoss, H. Langseth, T. B. Rounge, N. Ludwig and E. Meese (2020). Competitive learning suggests circulating miRNA profiles for cancers decades prior to diagnosis. RNA Biol 17(10): 1416–1426. https://doi.org/10.1080/15476286.2020.1771945
Burton, J., S. U. Umu, H. Langseth, T. Grotmol, T. K. Grimsrud, T. B. Haugen and T. B. Rounge (2020). Serum RNA Profiling in the 10-Years Period Prior to Diagnosis of Testicular Germ Cell Tumor. Front Oncol 10: 574977. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.574977
Umu, S. U., H. Langseth, C. Bucher-Johannessen, B. Fromm, A. Keller, E. Meese, M. Lauritzen, M. Leithaug, R. Lyle and T. B. Rounge (2018). A comprehensive profile of circulating RNAs in human serum. RNA Biol 15(2): 242–250. https://doi.org/10.1080/15476286.2017.1403003
Rounge, T. B., S. U. Umu, A. Keller, E. Meese, G. Ursin, S. Tretli, R. Lyle and H. Langseth (2018). Circulating small non-coding RNAs associated with age, sex, smoking, body mass and physical activity. Sci Rep 8(1): 17650. https://doi.org/10.1038/s41598-018-35974-4