Vitamin D og kreftprognose

Bakgrunn

Når huden eksponeres for UVB-stråler starter syntesen av vitamin D (D3), som hydroksyleres i leveren til kalsidiol (25OHD) og videre i nyrene til det aktive hormonet kalsidiol (klassisk syntese). I tillegg kan syntesen av kalsitriol foregå i nesten alle typer celler (ikke-klassisk syntese), som tilgjengeliggjør kalsitriol ved behov. Laboratoriestudier har vist at kalsitriol hemmer kreftprosesser, men hvorvidt lave og høye nivå av 25OHD kan predikere prognose og hvilke mekanismer som kan forklare slike sammenhenger er uvisst. En invers sammenheng mellom nivå av 25OHD og kreftdød kan ha minst to forklaringer: (A) 25OHD hemmer kreftprosesser via biologiske mekanismer; (B) Prosessene og / eller konsekvensene av kreftsykdom fører til at serum 25OHD nivåer faller (dvs. omvendt kausalitet).

I dag fokuseres det på persontilpasset behandling. Da er det også viktig å finne biologiske indikatorer som kan predikere sykdomsforløpet og utfall. Vitamin D og andre tilknyttede metabolitter kan være mulige biomarkører for å identifisere pasienter med ulik risiko for død.

Formål

Prosjektet belyser:

• Hvorvidt serumnivå av vitamin D (25OHD) påvirker risiko for bryst og tarmkreft
• Hvorvidt serumnivå av 25OHD ved diagnose predikerer prognose
• Hvorvidt sammenhengen mellom nivå av 25OHD og kreftprognose er kausal
• Hvorvidt andre metabolitter knyttet til vitamin D syntese er assosiert med kreftprognose og slike metabolitters potensiale som biomarkører for å identifisere risikoindivider

Studiedesign og datagrunnlag

Prosjektet er basert på data og serumprøver fra Janus serum bank. Donorer til Janus serum bank (via helseundersøkelsen), som senere har fått en kreft i tykktarm, bryst, lunge, prostata, eggstokker eller lymfom og som i den forbindelse har gitt en diagnostisk blodprøve til Janus. Informasjon om kreftdiagnosen og død er innhentet fra Kreftregisteret og Dødsårsaksregisteret. Ulike pasientgrupper er inkludert i de ulike delstudiene, som belyser ulike problemstillinger.

Resultater

Delstudie I: For pasienter med prostatakreft fant vi en vesentlig reduksjon i risiko for kreftdød for de med middels (77% reduksjon) og høye (84% reduksjon) 25OHD-nivå ved diagnose, relativt til de med et utilstrekkelig nivå. Resultatene indikerer at vitamin D kan være involvert i sykdomsprogresjon og at 25OHD-nivå er en mulig markør for prognose hos pasienter med prostatakreft.

Delstudie II: Vi fant tilsvarende resultater for pasienter med kreft i bryst, tykktarm, lunge og lymfom.

Delstudie III: I en review-artikkel har vi diskutert og konkludert at denne sammenhengen kan være kausal (temporalitet, styrke, eksponeringsrespons, biologisk sannsynlighet og konsistens), og at det ikke er en dose-respons sammenheng, men et 25OHD-nivå rundt 50 nmol / L kan være et terskelnivå.

Delstudie IV: Ved bruk av repeterte serumprøver, fra ulike tidspunkt i forhold til kreftdiagnosen finner vi at 25OHD-nivå >46 nmol, både lang tid forut for og ved diagnose predikerer vesentlig bedre overlevelse. Videre fant vi at pasienter som ved begge tidspunkt hadde 25OHD-nivå ≥62 nmol/L hadde ca. 60% lavere risiko for å dø, sammenlignet med de som i begge prøvene hadde <46 nmol/L. Å øke 25OHD-nivået fra den prediagnostiske til den diagnostiske prøven var assosiert med redusert dødelighet. Resultatene støtter en kausal årsaksforklaring mellom vitamin D og risiko for kreftdød.

Delstudie V: I en kasus-kontroll studie fant vi en lineær positiv sammenheng mellom serumnivå av kalsium og albumin og eggstokkreft. Resultatene indikerer at høyere kalsiumnivå gjenspeiler pågående malign sykdom.

Delstudie VI: I en kohort-studie av pasienter med eggstokkreft fant vi resultater som støtter hypotesen om at kalsium og albumin kan være biomarkører for pågående eggstokkreft. Å følge med på endringer i kalsium og albumin over tid kan være til hjelp for tidlig påvisning av eggstokkreft.

Delstudie VII: Vitamin D Pooling Project (VDPP), ledet av NCI, USA, som i et stort konsortium med 17 internasjonale kohorter undersøker hvorvidt vitamin D-nivå er relatert til risiko for kreft i tykktarm og bryst, for å belyse hvorvidt man kan anbefale vitamin D inntak i primær forebygging av disse kreftformene.

Vi fant ingen sammenheng mellom vitamin D nivå og risiko for brystkreft generelt, men en tendens til økt risiko for avansert sykdom og trippel negativ brystkreft ved lave vitamin D-nivå (25OHD). Resultatene viser også en lavere risiko for tarmkreft ved høyere vitamin D-nivå, som antyder at man burde heve anbefalt daglig inntak av vitamin D i primær forebygging av tarmkreft.

Prosjektstatus

Vi har til hensikt å fortsette arbeidet med å belyse forholdet mellom longitudinelle nivå av 25OHD, kalsium og albumin som mulige biomarkører for pågående kreft og prognose (livmor og eggstokk).

Om prosjektet

Prosjektgruppe:

• Prosjektleder: Trude Eid Robsahm, Kreftregisteret
• Forsker: Gary G Schwartz, University of North Dakota School of Medicine & Health Sciences, ND, USA
• Forsker: Petter A. Torjesen, Hormonlaboratoriet, Oslo universitetssykehus, Aker
• Data manager: Ronnie Babigumira
• Statistiker: Marilyn G. Klug, University of North Dakota School of Medicine & Health Sciences, ND, USA

REK-godkjenning: Prosjektet er godkjent av Regional etisk komité for medisinsk forskning.

1. Serum albumin og kalsium og risiko for eggstokkreft: Saksnummer 2014/1965, Søknad-ID 6423, varighet til 31.12.2025

2. Serum vitamin D og kreftoverlevelse (som også dekker VDPP consortium): Saksnummer 2011/103, Søknad-ID 17113, varighet til 31.12.2025