Utvidelse av langtidsoppfølging av kvinner som deltok i studien av vaksine mot livmorhalskreft - Gardasil (The Future II study/V501 protokoll 015-00)
Dette prosjektet er en forlengelse av en studie hvor man undersøkte om qHPV-vaksinen kan forhindre forstadier til livmorhalskreft som er forårsaket av virustypene inkludert i qHPV. I denne utvidelsen ønsker vi å følge deltakerne i ytterligere 8 år. Målet med studien er å vurdere effektivitet og immunogenitet av qHPV-vaksinen i et enda lengre tidsperspektiv. Resultatene av utvidelsen vil blant annet bidra i vurdering av behov for oppfriskning av vaksinen.
Om prosjektet
-
Prosjektperiode: 18.05.2021 - 31.12.2026 (Aktivt)
- Koordinerende institutt: Folkehelseinstituttet
-
Prosjektleder:
- Thea Eline Hetland Falkenthal, Folkehelseinstituttet
-
Prosjektdeltakere:
- Torbjørn Kjærnli, Medi 3 AS
- Deidre Nsubuga, Gynekologiklinikken
- Kari Anne Trosterud, Kvinnelegen Hedemark
- Ståle Nygård, Kreftregisteret, Folkehelseinstituttet
- Ditte Staldgaard, Kreftregisteret, Folkehelseinstituttet
- Suzanne Campbell, Kreftregisteret, Folkehelseinstituttet
- Kristina Stormo Gjøtterud, Kreftregisteret, Folkehelseinstituttet
- Elen Johanne Lahlum, Kreftregisteret, Folkehelseinstituttet
- Inger Sophie Berger, Kreftregisteret, Folkehelseinstituttet
- Eva Wessel Stratford, Kreftregisteret, Folkehelseinstituttet
Sammendrag
Prosjektet er en forlengelse av Protokoll V501-015-21 som er en Long-term follow-up (LTFU) oppfølgingsstudie av kvinner som deltok i klinisk utprøving av den fire-valente HPV-vaksinen Gardasil (qHPV) som beskytter mot virustypene HPV 6, 11, 16 og 18. Deltakerne deltok først i den kliniske utprøvingsstudien V501-015 (FUTURE II), hvor man undersøkte om vaksinen kan forhindre forstadier til livmorhalskreft som er forårsaket av virustypene inkludert i qHPV. Deltakerne fikk enten aktiv vaksine eller placebo gjennom en studieperiode på 4 år. Ved avslutning fikk deltakerne som hadde fått placebo tilbud om full vaksinering. Den påfølgende oppfølgingsstudien V501-015-21 hadde som mål å vurdere effektivitet, immunogenitet og sikkerhet av qHPV-vaksinen i minst 10 år etter avslutning av FUTURE II. Deltakerne ble fulgt opp i ca. 14 år etter første gangs vaksine. I den omsøkte utvidelsen (Protokoll V501-015-22) ønsker vi å følge deltakerne i ytterligere 8 år. Målet med studien er å vurdere effektivitet og immunogenitet av qHPV-vaksinen i et enda lengre tidsperspektiv. Resultatene av utvidelsen vil blant annet bidra i vurdering av behov for oppfriskning av vaksinen.
Resultater så langt viser at Gardasil er en trygg vaksine som beskytter tilnærmet 100 % mot celleforandringer i livmorhalsen forårsaket av HPV-typene vaksinen skal beskytte mot i inntil 14 år.
Den aktuelle studien er en utvidelse av det foregående langtidsstudiet. Innsamling av første runde med blodprøver, vevsprøver og registerdata for deltakerne er i gang, og de neste analysene vil vi gi resultater for inntil hhv 20 og 22 års oppfølging.
Bakgrunn
Gardasil er en HPV vaksine mot HPV typene 6, 11, 16 og 18. HPV 6 og 11 forårsaker kjønnsvorter, mens HPV16 og 18 kan forårsake kreft.
Allerede i 2002 deltok ca 5500 unge kvinner i Norden i den kliniske studien "FUTURE II", en klinisk utprøvingsstudie med HPV-vaksinen. I Norge deltok 1698 kvinner. Omtrent halvparten av kvinnene fikk vaksine, mens den andre halvparten ble gitt placebo, en narrevaksine uten aktive virkestoffer. Kvinnene som fikk placebo ble tilbudt Gardasil etter avsluttet studie (4 år senere).
Studien la grunnlaget for det amerikanske Food and Drug Administration (FDA) sin godkjenning av vaksinen til kommersiell bruk i 2006. En forutsetning for godkjenningen var at resultatene ble fulgt opp med tanke på at vedvarende sikkerhet, effekt og varighet. De Nordiske landene ble valgt ut til å gjennomføre en slik langtidsstudie.
Kvinnene ble i den første oppfølgingsstudien fulgt frem til 2018 gjennom nasjonale helseregistre og regelmessige blodprøver. Resultatene viste at vaksinen er uten alvorlige bivirkninger, at den gir nærmest 100% beskyttelse mot celleforandringer i livmorhalsen forårsaket av HPV typer som vaksinen beskytter mot og at immunresponsen er vedvarende i inntil 14 år.
Status
Studien er nå utvidet for å sikre oppfølging inntil 22 år etter opprinnelig vaksinering og er en forlengelse av foregående langtidsoppfølgingsstudie. Forsinkelsen skyldes innføringen av General Data Protection Regulation (GDPR) i 2018, hvor personvernopplysningsloven ble endret. Som en konsekvens ble nytt informert samtykke innhentet for alle deltakere i tillegg til innføring av tiltak for å sikre personvernforordningene i overføring av biologisk materiale og data mellom Norden og USA.
Kun deltakere som mottok vaksine (ikke placebo) i starten av FUTURE II studien inkluderes i denne runden. I Norge deltar nå ca 640 kvinner.
I 2022-23 og i 2025 samles det inn blodprøver for måling av immunrespons og vurdering av eventuelt behov for oppfølgingsdose. Samtidig samles det inn registerdata fra Livmorhalsprogrammet og Kreftregisteret, Norsk pasientregister og Dødsårsaksregisteret samt arkiverte vevsprøver fra studiedeltakerne som har tatt en histologisk prøve siden forrige analyse. I hver runde gjennomføres møter med et nordiske Patologi Panel, som består av 4 ekspert-patologer som gransker vevsprøvene som er samlet inn. Vevsprøvene blir også testet for HPV. Analysene har til hensikt å undersøke hvor god beskyttelse vaksinen fortsatt har mot HPV relatert sykdom.
Deltakerinformasjon
Er du deltaker i en denne studien? Se informasjon:
Om prosjektet
Finansiering: Studien er finansiert av vaksineprodusenten MSD Norge
Prosjektperiode: LTFU V501: 2009 - 2020 (avsluttet), LTFU V501 utvidelse: 2021 - 2026
REK: Studiene er godkjent av Regional komite for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk (ref. 2009/1027, ref. 2013/1447)
Vitenskapelige prosjektnavn:
- LTFU V501: Langtidsoppfølging av kvinner som deltok i studien med vaksine mot livmorhalskreft (The FUTURE II study/V501 Protokoll 015-00) (avsluttet)
- LTFU V501 utvidelse: Utvidelse av langtidsoppfølging av kvinner som deltok i studien med vaksine mot livmorhalskreft (The FUTURE II study/V501 Protokoll 015-00)