Kreftoverlevelse og serumnivå av vitamin D
Ultrafiolette (UV) stråler fra sol er vår viktigste kilde til vitamin D og laboratoriestudier har vist at vitamin D regulerer mekanismer som er sentrale i kreftutviklingen. Resultater fra observasjonelle studier indikerer også at et tilstrekkelig nivå av vitamin D kan bedre overlevelse ved kreftsykdom. Dette prosjektet undersøker sammenhenger mellom vitamin D og kreftprognose, basert på serumprøver fra Janus serumbank og kreftdata fra Kreftregisteret.
Om prosjektet
-
Prosjektperiode: 01.03.2011 - 31.12.2025 (Aktivt)
- Koordinerende institutt: Folkehelseinstituttet
-
Prosjektleder:
- Trude Eid Robsahm, Folkehelseinstituttet
-
Prosjektdeltakere:
- Trude Eid Robsahm, Kreftregisteret, Folkehelseinstituttet
- Elina Vinberg, Kreftregisteret, Folkehelseinstituttet
Sammendrag
Prosjektet er en retrospektiv undersøkelse av assosiasjon mellom D-vitamin nivå i serum og kreftoverlevelse. Det er holdepunkter for at høyt D-vitamin nivå i blodet er assosiert med høyere kreftoverlevelse. Det er ukjent om høyt D-vitamin nivå i så fall er årsaken til høyere overlevelse eller om sykdommen i så fall påvirker D-vitamin nivå i blod. Studien vil derfor individuelt sammenligne serum 250 HD i prøver tatt flere år før kreftdiagnose med prøver tatt ved diagnose. Studien inkluderer 818 kreftpasienter ved Radiumhospitalet diagnostisert med kreft i bryst, tykktarm, lunge, prostata og lymfom, i perioden 1984-2004. Serumprøvene skal hentes fra Janus serumbank, som skal kobles med opplysninger fra Dødsårsaksregisteret (dødsårsak og dødsdato) og Kreftregisteret (kreftdata). Fra Janus serumbank hentes serumprøver som skal analyseres for vitamin D (250 HD) tatt før kreftdiagnose. Pasientene er alle tidligere donorer til Janus serumbank, via helseundersøkelser eller som blodgivere. Donorer som senere er blitt diagnostisert med en kreftsykdom og som er blitt behandlet ved Radiumhospitalet, har avgitt en ny serumprøve til Janus serumbank ved sykehusinnleggelse. Ved sammenstilling av disse opplysningene ønsker man gjennom prosjektet å få kunnskap om det er sammenheng mellom D-vitamin nivå og kreftutvikling/overlevelse ved utvikling av kreft. Prosjektet er godkjent av Janus serumbank’s styre i brev datert 13. desember 2010. Prosjektets sluttdato er 31. desember 2019. Etter prosjektslutt er det opplyst at koblingsnøkkel vil ligge hos Janus serumbank for eventuelle oppfølgingsundersøkelser og vitenskaplige formål. Forskningsfilen vil da være avidentifisert
Bakgrunn
Når huden eksponeres for UVB-stråler starter syntesen av vitamin D (D3), som hydroksyleres i leveren til kalsidiol (25OHD) og videre i nyrene til det aktive hormonet kalsidiol (klassisk syntese). I tillegg kan syntesen av kalsitriol foregå i nesten alle typer celler (ikke-klassisk syntese), som tilgjengeliggjør kalsitriol ved behov. Laboratoriestudier har vist at kalsitriol hemmer kreftprosesser, men hvorvidt lave og høye nivå av 25OHD kan predikere prognose og hvilke mekanismer som kan forklare slike sammenhenger er uvisst. En invers sammenheng mellom nivå av 25OHD og kreftdød kan ha minst to forklaringer: (A) 25OHD hemmer kreftprosesser via biologiske mekanismer; (B) Prosessene og / eller konsekvensene av kreftsykdom fører til at serum 25OHD nivåer faller (dvs. omvendt kausalitet).
I dag fokuseres det på persontilpasset behandling. Da er det også viktig å finne biologiske indikatorer som kan predikere sykdomsforløpet og utfall. Vitamin D og andre tilknyttede metabolitter kan være mulige biomarkører for å identifisere pasienter med ulik risiko for død.
Formål
Prosjektet belyser:
- Hvorvidt serumnivå av vitamin D (25OHD) påvirker risiko for bryst og tarmkreft
- Hvorvidt serumnivå av 25OHD ved diagnose predikerer prognose
- Hvorvidt sammenhengen mellom nivå av 25OHD og kreftprognose er kausal
- Hvorvidt andre metabolitter knyttet til vitamin D syntese er assosiert med kreftprognose og slike metabolitters potensiale som biomarkører for å identifisere risikoindivider
Studiedesign og datagrunnlag
Prosjektet er basert på data og serumprøver fra Janus serum bank. Donorer til Janus serum bank (via helseundersøkelsen), som senere har fått en kreft i tykktarm, bryst, lunge, prostata, eggstokker eller lymfom og som i den forbindelse har gitt en diagnostisk blodprøve til Janus. Informasjon om kreftdiagnosen og død er innhentet fra Kreftregisteret og Dødsårsaksregisteret. Ulike pasientgrupper er inkludert i de ulike delstudiene, som belyser ulike problemstillinger.
Resultater
Delstudie I: For pasienter med prostatakreft fant vi en vesentlig reduksjon i risiko for kreftdød for de med middels (77% reduksjon) og høye (84% reduksjon) 25OHD-nivå ved diagnose, relativt til de med et utilstrekkelig nivå. Resultatene indikerer at vitamin D kan være involvert i sykdomsprogresjon og at 25OHD-nivå er en mulig markør for prognose hos pasienter med prostatakreft.
Delstudie II: Vi fant tilsvarende resultater for pasienter med kreft i bryst, tykktarm, lunge og lymfom.
Delstudie III: I en review-artikkel har vi diskutert og konkludert at denne sammenhengen kan være kausal (temporalitet, styrke, eksponeringsrespons, biologisk sannsynlighet og konsistens), og at det ikke er en dose-respons sammenheng, men et 25OHD-nivå rundt 50 nmol / L kan være et terskelnivå.
Delstudie IV: Ved bruk av repeterte serumprøver, fra ulike tidspunkt i forhold til kreftdiagnosen finner vi at 25OHD-nivå >46 nmol, både lang tid forut for og ved diagnose predikerer vesentlig bedre overlevelse. Videre fant vi at pasienter som ved begge tidspunkt hadde 25OHD-nivå ≥62 nmol/L hadde ca. 60% lavere risiko for å dø, sammenlignet med de som i begge prøvene hadde <46 nmol/L. Å øke 25OHD-nivået fra den prediagnostiske til den diagnostiske prøven var assosiert med redusert dødelighet. Resultatene støtter en kausal årsaksforklaring mellom vitamin D og risiko for kreftdød.
Delstudie V: I en kasus-kontroll studie fant vi en lineær positiv sammenheng mellom serumnivå av kalsium og albumin og eggstokkreft. Resultatene indikerer at høyere kalsiumnivå gjenspeiler pågående malign sykdom.
Delstudie VI: I en kohort-studie av pasienter med eggstokkreft fant vi resultater som støtter hypotesen om at kalsium og albumin kan være biomarkører for pågående eggstokkreft. Å følge med på endringer i kalsium og albumin over tid kan være til hjelp for tidlig påvisning av eggstokkreft.
Delstudie VII: Vitamin D Pooling Project (VDPP), ledet av NCI, USA, som i et stort konsortium med 17 internasjonale kohorter undersøker hvorvidt vitamin D-nivå er relatert til risiko for kreft i tykktarm og bryst, for å belyse hvorvidt man kan anbefale vitamin D inntak i primær forebygging av disse kreftformene.
Vi fant ingen sammenheng mellom vitamin D nivå og risiko for brystkreft generelt, men en tendens til økt risiko for avansert sykdom og trippel negativ brystkreft ved lave vitamin D-nivå (25OHD). Resultatene viser også en lavere risiko for tarmkreft ved høyere vitamin D-nivå, som antyder at man burde heve anbefalt daglig inntak av vitamin D i primær forebygging av tarmkreft.
Prosjektstatus
Vi har til hensikt å fortsette arbeidet med å belyse forholdet mellom longitudinelle nivå av 25OHD, kalsium og albumin som mulige biomarkører for pågående kreft og prognose (livmor og eggstokk).