I motsetning til tidligere, indirekte studier hadde variasjon i HLA- eller insulingenet ingen innflytelse på fødselsvekt eller på sammenhengen mellom fødselsvekt og risiko for type 1-diabetes.
Type 1 diabetes er en av de hyppigste kroniske og livslange sykdommer blant barn i den vestlige verden. Forekomsten ser ut til å ha økt dramatisk i de fleste land de siste 20-30 år, inkludert i Norge. Hyppigheten av type 1 diabetes blant barn er større i Finland, Sverige og Norge enn i alle andre land hvor man har systematisk registrering.
Bakgrunn og målsetting
Den nevnte økningen i forekomst over tid i mange land skyldes høyst sannsynlig endringer i miljøet. Foreløpig er det ingen kjente miljøfaktorer er klart forbundet med økt eller redusert risiko for type 1 diabetes, men enkelte faktorer knyttet til fosterliv og fødsel, som økt fødselsvekt har vært assosiert med noe økt risiko for type 1 diabetes, inkludert i våre egne studier basert på informasjon fra Medisinsk fødselsregister og diabetesregisteret.
Hvordan oppstår type 1 diabetes?Klinisk type 1 diabetes oppstår etter en lengre periode der kroppens eget immunforsvar ødelegger de insulinproduserende betacellene i bukspyttkjertelen, men man vet ikke hva som starter denne sykdomsprosessen. Den ofte tidlige debut og subkliniske sykdomsprosess som kan vare i flere år peker mot at sykdomsprosessen starter tidlig i livet. Gener, spesielt i det såkalte HLA komplekset, er viktig for mottakeligheten av type 1 diabetes, men gener ser ikke ut til alene å være tilstrekkelige for å utvikle sykdommen – miljøfaktorer er også viktige. |
Denne mulige sammenhengen har man foreløpig ingen god forklaring på. Det er sannsynlig at sammenhengen er indirekte, dvs. at en tredje (”konfunderende”) faktor påvirker både fødselsvekt og risiko for type 1 diabetes. Fordi det er mange ulike faktorer som påvirker fødselsvekt er et vanskelig å vite hva dette kan være, men genetiske faktorer er en mulighet, kanskje særlig genetisk variasjon i insulingenet, siden insulin er et veksthormon i mors liv.
Tidligere har det vært antydet at varianter i insulingenet og HLA komplekset som er kjent å være forbundet med økt risiko for type 1 diabetes er assosiert med noe lavere fødselsvekt. Hvis dette er tilfelle, skulle disse genene ”motvirke” en eventuell sammenheng mellom fødselsvekt og type 1 diabetes, slik at om man tok hensyn til den genetiske variasjonen, ville sammenhengen mellom fødselsvekt og type 1 diabetes bli sterkere.
For å teste denne hypotesen gjorde vi en stor undersøkelse med barn med og uten type 1 diabetes der vi også samlet informasjon om både fødselsvekt og genetisk informasjon om de kjente risikogenene i HLA komplekset og insulingenet.
Metoder
Kasuskontrollstudie med informasjon om alle relevante faktorer for 471 barn med type 1 diabetes og 1369 kontrollbarn uten type 1 diabetes. Informasjon om fødselsvekt og andre perinatale faktorer ble hentet fra Medisinsk fødselsregister. DNA fra munnhuleprøver ble genotypet for HLA-DQ alleler og -23HphI polymorfismen i insulingenet (INS) som er kjente risikofaktorer for type 1 diabetes.
Resultater
Statistisk justering for INS- og HLA-genotype hadde ingen innflytelse på sammenhengen mellom fødselsvekt og risiko for type 1 diabetes. I motsetning til tidligere studier som vi hadde basert vår hypotese på var det blant kontrollene (som representerer befolkningen) ingen signifikant sammenheng mellom INS eller HLA-gener og fødselsvekt i dette materialet. Dette er også støttet i senere studier.
Konklusjon
I motsetning til tidligere, indirekte studier hadde variasjon i HLA- eller insulingenet ingen innflytelse på fødselsvekt eller på sammenhengen mellom fødselsvekt og risiko for type 1-diabetes.
Kilde: Stene LC, Thorsby PM, Berg JP, Rønningen KS, Undlien DE, Joner G, the Norwegian Childhood Diabetes Study Group. The relation between size at birth and risk of type 1 diabetes is not influenced by adjustment for the insulin gene (-23HphI) polymorphism or HLA-DQ genotype. Diabetologia 2006;49:2068-2073.